مزيج الأدوية يبطئ نمو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الثدي المتقدم

Isle of the Snake People- 1971 Horror Film Movie to Watch - Voodoo Witch Doctors - Halloween Flick (يونيو 2019).

Anonim

أظهرت تركيبة taselisib و fulvestrant إبطاء نمو السرطان في النساء بعد انقطاع الطمث مع مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) -positive ، عامل نمو عامل البشرة 2-HER2 (HER2) سلبي ، PIK3CA-mutant ، غير فعال ، متقدم محلياً أو إنتقالي سرطان الثدي. قدم الباحثون من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK) هذه البيانات ، من تجربة SANDPIPER ، في مؤتمر صحفي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية. هذا المزيج من مثبط PI3K انتقائي متحور ومستقل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين أوقف نمو سرطان الثدي المتقدم لمدة شهرين أطول من العلاج بالهرمونات وحده وخفض فرص الإصابة بالسرطان بنسبة 30٪.

منذ فترة طويلة ، كان الطبيب في جامعة MSK خوسيه باسلغا ، دكتوراه في الطب ، وزملاؤه يحقق في كيفية هروب الخلايا السرطانية من الضغط العلاجي لمثبطات PI3K ، وكيفية التعرف على هؤلاء الأشخاص الذين هم أكثر عرضة للرد على علاج محدد ، و كيفية زيادة فعالية مثل هذه العلاجات من خلال مجموعات جديدة.

"لقد أظهرنا أن taselisib يحسن الاستفادة من fulvestrant في هذه الفئة من السكان بنسبة 30 في المئة" ، وأوضح الدكتور باسلغا ، المؤلف الرئيسي للدراسة. "يؤكد هذا العمل فائدة استهداف مسار PI3K ويمثل خطوة مهمة إلى الأمام في تطوير فئة جديدة من العوامل المسببة لسرطان الثدي. في حين أن هناك المزيد من العمل الذي يتعين القيام به للحد من الآثار الجانبية والسمية ، فإنني أشعر بالتشجيع من هذه النتائج. ".

سرطان الثدي الإيجابي هو واحد من أكثر أنواع سرطان الثدي شيوعًا ، حيث يمثل 70٪ من جميع الحالات. حوالي 40 في المائة من جميع سرطان الثدي الإيجابي في حالة الإصابة بالتهاب المفاصل الرثياني لها طفرات PIK3CA. هذا يترجم إلى 25 في المئة من إجمالي عدد سرطان الثدي الذين يمكن أن يستفيدوا من العلاج الجديد الذي يستهدف مسار PI3K.

Taselisib والتجربة SANDPIPER

تاسيليسيب هو أول دواء يحد بشكل خاص من نوع بروتين PI3K الذي يتغير في سرطانات الثدي الإيجابي في ER ، مما يجعله أقوى سلاح ضد هذه الأورام. المرحلة الثالثة من تجربة SANDPIPER هي أول دراسة عشوائية يتم التحكم فيها باستخدام الغفل ، وتقوم بتقييم مثبط PI3K انتقائي للتحول في مجموعة محددة من قبل المرقم الحيوي. أظهرت Taselisib نشاطًا محسنًا في خطوط الخلايا الطافرة PIK3CA ؛ وقد لوحظت استجابات الورم أكثر تواترا في الأفراد الذين يعانون من أورام متحولة PIK3CA في الدراسات المبكرة.

تم تصميم الدراسة الدولية متعددة المراكز لمقارنة فعالية وسلامة taselisib و fulvestrant مع ذلك من fulvestrant وهمي في النساء بعد سن اليأس مع ER-positive ، HER2-negative ، PIK3CA-mutant ، غير قابل للشفاء ، سرطان الثدي المتقدم المنتشر أو النقيلي بعد التكرار أو التقدم خلال أو بعد العلاج المانع الهرمونات. التحقت المحاكمة 516 امرأة تم تعيينهن عشوائياً لتلقي taselisib و fulvestrant (340 امرأة) أو fulvestrant وهمي (176 امرأة).

الأساليب والنتائج

تؤكد دراسة SANDPIPER على النشاط السريري في هذا المجتمع المختار. اجتمعت الدراسة نقطة النهاية الأولية التي تظهر تحسنًا لمدة شهرين في البقاء على قيد الحياة بدون تباطؤ متوسط ​​، وهو ما يعادل تقليل مخاطر الإصابة بنسبة 30٪ في تطور المرض (5.4 شهرًا مع fulvestrant والعلاج الوهمي مقابل 7.4 أشهر مع taselisib و fulvestrant). وزاد معدل الاستجابة إلى أكثر من الضعف عندما تمت إضافة taselisib للعلاج (11.9 في المائة مقابل 28 في المائة). بيانات البقاء على قيد الحياة عموما ليست ناضجة بعد. ارتبط الملف الأمني ​​للمجموعة مع سميات كبيرة يعتقد أنها مرتبطة مرتبطة باستهداف مسار PI3K. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الإسهال وارتفاع ضغط الدم والتهاب القولون. سبعة عشر في المئة من الأفراد الذين تلقوا taselisib توقفت عن العلاج في وقت مبكر بسبب الآثار الجانبية.

"من خلال التقدم في الطب الدقيق ، يمكننا إنشاء نهج العلاج المركب وتحديد الأفراد الذين سيحققون أكبر فائدة" ، أوضح الدكتور باسلجا. "ستساعدنا نتائج الدراسة ، بالإضافة إلى تحليلات الأبحاث المترجمة في المستقبل ، على فهم دور تثبيط PI3K في سرطان الثدي الإيجابي ، والسالب HER2 السلبي ، وسوف نعلم عملنا المستقبلي ونحن نتطلع إلى الحد من الآثار الجانبية وزيادة التقدم. البقاء على قيد الحياة في هذا الشعب ".

في العمل المنشور في Science في مارس 2017 ، وجد الدكتور باسلغا وزملاؤه أن تثبيط مسار PI3K يؤدي إلى تنشيط النسخ المعتمد على ER من خلال المنظم اللاجيني KMT2D. تعتمد العديد من سرطانات الثدي على مسار للمرض يسمى PI3K ، لذلك تم تطوير العقاقير لتثبيط هذا المسار. ومع ذلك ، بعد الاستجابة في البداية إلى مثبطات PI3K ، غالبا ما تقوم هذه الأورام بتنشيط مسار آخر ، يسمى ER ، للبدء في النمو مرة أخرى.

الباحثون MSK ، بقيادة الدكتور باسلغا ، كانوا يعملون على فهم الاستجابات التكيفية المبكرة التي قد تتوسط المقاومة لمثبطات PI3K. وقد لاحظوا وجود استجابة ورم موحّدة للغاية لمثبطات PI3K التي تتميز بتفعيل النسخ المعتمد على ER والذي يحفز نمو الورم ويحد من الفعالية العلاجية للأدوية. أظهر الدكتور باسلغا وفريقه سابقا أن مسار PI3K ينشط مسار ER من خلال آلية جينية باستخدام بروتين يسمى KMT2D. مهدت هذه النتائج الطريق لتجربة SANDPIPER.