NCI-MATCH دقة التجارب السريرية الطب تطلق نتائج جديدة

Kurtlar Vadisi Pusu 230. Bölüm (يونيو 2019).

Anonim

حقق التحليل الجزيئي لمعهد السرطان الوطني لتجربة العلاج (NCI-MATCH) ، وهو أكبر تجربة طبية دقيقة من نوعها ، إنجازًا بارزًا مع إطلاق النتائج من عدة أذرع معالجة ، أو دراسات فرعية ، للتجربة. النتائج الجديدة تقدم نتائج مثيرة للاهتمام لأبحاث السرطان في المستقبل والتي يمكن أن تلعب في نهاية المطاف دورا في جلب العلاجات المستهدفة للمرضى الذين يعانون من بعض تشوهات الجينات ، بغض النظر عن نوع السرطان.

"إن NCI-MATCH تمثل المحاولة الأولى للاستفادة بشكل منهجي من الجيل التالي من التسلسل لاستكشاف العديد من العلاجات بالتوازي" ، قال رئيس الدراسة ECOG-ACRIN كيث تي. فلاهيرتي ، دكتوراه في الطب ، أخصائي طب الأورام في مركز السرطان بمستشفى ماساشوستس العام في بوسطن. "من خلال تركيز جهودنا البحثية على علاجات جديدة مسترشدة بالمواصفات الحيوية في أنواع السرطان غير المصححة ، قمنا بتسريع هذه الفرصة للعثور على إشارات الفعالية."

تم نشر النتائج من ثلاثة أسلحة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للأورام السريرية (ASCO) لهذا العام في شيكاغو ، مما أضاف إلى النتائج التي توصلت إليها إحدى الذراعين التي تم إصدارها في نوفمبر 2017. وقد تم تطوير الدراسة بواسطة NCI ، وهي جزء من المعاهد الوطنية للصحة ، ومجموعة أبحاث السرطان ECOG-ACRIN ، وهي جزء من شبكة التجارب السريرية الوطنية (NCTN) التي ترعاها NCI. وتشارك ECOG-ACRIN و NCI في قيادة التجربة.

وتسعى NCI-MATCH ، وهي عبارة عن تجربة سريرية من المرحلة الثانية ، لتحديد ما إذا كانت العلاجات المستهدفة للأشخاص الذين لديهم أورام لديهم طفرات جينية معينة ستكون فعالة بغض النظر عن نوع السرطان. يستخدم الباحثون اختبار تسلسل الحمض النووي لتحديد الطفرات الجينية في أورام المرضى. يبحث الاختبار عن طفرات في 143 جينة مرتبطة بالسرطان يمكن استهدافها بأحد الأدوية التي تتم دراستها في التجربة. بدأت التجربة في أغسطس 2015 ولديها ما يقرب من 40 ذراع علاج ، كل منها يهدف إلى تسجيل ما لا يقل عن 35 مريضا لديهم الأورام لديهم تغير وراثي محدد. بما أن النتائج الأولى تم إصدارها في ASCO ، لا يزال العديد من الأسلحة الأخرى مسجلين للمرضى ، وهناك العديد من الأسلحة الإضافية قيد التطوير لاحتمال افتتاحها في وقت لاحق من عام 2018.

وقال ليندساي هاريس ، العضو المنتدب لبرنامج NCI لتشخيص السرطان ورئيس NCI: "إن بيانات النتائج التي يتم إصدارها اليوم من هذه التجربة الرائدة للأدوية الدقيقة هي خطوة مثيرة للالتحاق بمعهد NCI-MATCH". "تمثل هذه النتائج مجموعة كبيرة من البيانات في مجموعات من المرضى الذين ربما لم يتم دراستهم في التجارب السريرية التقليدية ، وسيكون لها آثار مهمة على التجارب الطبية الدقيقة في المستقبل".

تتضمن أبرز النتائج التي توصلت إليها الأسلحة الثلاثة المعلنة في ASCO ما يلي:

درست الذراع Taselisib المخدرات في 65 المرضى الذين يعانون من طفرات في الجين PIK3CA. لم تكن هناك استجابات موضوعية للدواء ، مما يعني أن الأورام لم تتقلص بشكل كبير. ومع ذلك ، فإن 24 في المائة من المرضى كانوا على قيد الحياة - أو مرض مستقر مطول - لأكثر من ستة أشهر. وشوهد هذا المرض المستقر لفترة طويلة حتى في المرضى الذين يعانون من أنواع السرطان العدوانية ، بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان قنانة القرنية الصفراوية (القناة الصفراوية) السرطان. يشير رصد السيطرة على الأمراض لفترات طويلة في هذه الأنواع من السرطان إلى أن الدواء يتطلب المزيد من البحث.

في ذراع Q ، تمت دراسة عقار adt-trastuzumab emtansine (T-DM1) في المرضى الذين يعانون من أورام HER2 - overexpressing ، باستثناء سرطان الثدي وسرطان المعدة / سرطان المعدة. شوهدت ردود جزئية (على الأقل 30 في المائة انكماش الورم) في ثلاثة من 37 مريضا ، كل واحد منهم كان يعاني من سرطان نادر: سرطان الغشاء المخاطي للغدة النكفية ، سرطان الخلايا الحرشفية للغدة النكفية ، ومرض باجيتامي خارج الرحم من كيس الخصيتين. وبالإضافة إلى ذلك ، كان 46 في المئة من المرضى يعانون من مرض مستقر ، بما في ذلك مرضى سرطان المبيض والرحم وسرطان القولون والمستقيم. وخلص الباحثون إلى أن هذه النتائج تتطلب المزيد من الدراسة ، لا سيما في بعض أنواع السرطان النادرة.

اختبار الذراع W الدواء AZD4547 في 50 مريضا مع طفرات في مسار FGFR. عشرة في المئة من المرضى لديهم استجابة جزئية. من بين أربعة مرضى لديهم استجابة جزئية ، كانت لأورامهم مواقع مختلفة ، كان اثنان لديهم طفرات نقطية في الجين FGFR2 / 3 وكان الاثنان الآخران يمتلكان FGFR3 ، حيث ينضم جزء من جين FGFR إلى جزء من جين آخر. الجينات. هذا يشير إلى أن هذه الطفرات قد تكون حساسة بشكل خاص للمخدر ، مما يضمن إجراء المزيد من الدراسات في الأورام التي تؤوي هذه الاندماجات.

وقد عولج العديد من المرضى في هذه الأسلحة الثلاثة بأكثر من ثلاثة أسطر من العلاج قبل الدخول إلى التجربة (الذراع الأول: 37 بالمائة ، الذراع Q: 33 بالمائة ، الذراع W: 50 بالمائة) ، لذا فإن النتائج مشجعة بشكل خاص. يقترح أن الدراسات المستقبلية في السكان المصابين بمرض في المراحل المبكرة يمكن أن ترى المزيد من الاستجابات.

سيتم إصدار نتائج أذرع العلاج الإضافية التي استوفت من الاستحقاق على أساس متجدد مع نضج بياناتها. تجرى التجربة وتسجل المرضى في أكثر من 1100 مركز للسرطان ومستشفيات مجتمعية في كل ولاية ومقاطعة كولومبيا وبورتوريكو. جميع المواقع التجريبية هي إما أعضاء في مجموعات البحث في NCTN التي تركز على سرطان البالغين - التحالف للتجارب السريرية في علم الأورام ، ECOG-ACRIN مجموعة أبحاث السرطان ، NRG Oncology ، و SWOG - أو هي أعضاء في برنامج أبحاث طب الأورام في المجتمع NCI (NCORP). قدمت Genentech ، وهي عضو في مجموعة Roche ، أدوية الدراسة للأسلحة I و Q ، وقدمت AstraZeneca الدواء لـ Arm W.