يستهدف نهج لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الجديد الخلايا المناعية المرغوبة

يستهدف نهج لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الجديد الخلايا المناعية المرغوبة

Pamela Ronald: The case for engineering our food (قد 2019).

Anonim

أظهر باحثون في المركز الطبي بجامعة ديوك ، ومركز بيث إسرائيل ديكونس الطبي ، وكلية الطب بجامعة هارفارد ، مقاربة لتصميم لقاح فيروس العوز المناعي البشري يستخدم شكلًا متغيراً من الطلاء الخارجي لفيروس العوز المناعي البشري أو بروتين المغلف.

وأظهر الباحثون أنهم يستطيعون تصميم مظاريف فيروس نقص المناعة البشرية التي يمكن أن ترتبط بشكل أفضل بمستقبلات الخلايا البائية غير الناضجة لخلق استجابة مناعية محسنة في نموذج حيواني. الخلايا البائية غير الناضجة هي أهداف اللقاحات ، وعندما تستهدف بشدة ، فإنها تنتج استجابات لقاح قوية. كان عمل فريق Duke هو تحسين قدرة غلاف HIV على استهداف خلايا B غير الناضجة في جهاز المناعة.

"هذه هي الخطوة الأولى نحو طريقة جديدة لصنع لقاحات ضد فيروس نقص المناعة البشرية: استهداف الخلايا المناعية غير الناضجة ومحاولة دفع مسار الأحداث التي نادرا ما تحدث" ، وقال بارتون هاينز ، دكتوراه في الطب ، مؤلف مشارك كبير ومدير المركز الوطني لفيروس نقص المناعة البشرية مختبر المناعة لمرض الإيدز (CHAVI) و Frederic M. Hanes أستاذ الطب والمناعة في كلية الطب بجامعة ديوك. "هذا الطريق من البحث يقدم دليلا إضافيا حول السبب في أن بعض اللقاحات التقليدية السابقة للكشف عن فيروس نقص المناعة ربما لم تكن ناجحة."

وقد نشرت الدراسة في عدد 1 سبتمبر من مسببات الأمراض PLoS .

وقال هاينز إن اللقاحات اليدوية التي تحفز المراحل المختلفة من المسار نحو الحصانة تبدو مهمة. يستخدم اللقاح عادة جزء من الفيروس (مثل جزء من غلافه الخارجي) أو شكل غير ضار من الفيروس ليخلق استجابة مناعية قوية ضد الفيروس.

هذا العمل الجديد هو أول مرة يصنع فيها الباحثون غلافًا مضادًا لفيروس نقص المناعة البشرية يرتبط بشكل أفضل بالأجسام المضادة الأولية ، كما أنه يحفز المناعة الأفضل ، مقارنة بالمغلف الطبيعي ، في الرئيسيات.

ابتكر هو-شين لياو ، دكتوراه في الطب ، وهو أستاذ في الطب في معهد ديوك للقاح البشري (DHVI) وكاتب مشارك كبير ، المعاطف الخارجية المعدلة لفيروس نقص المناعة البشرية. وقال لياو "حواجز الطرق التي يرشها فيروس نقص المناعة البشرية أصابت تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية." "فيروس نقص المناعة البشرية يخفي أعقابه أخيل في الضعف على معطفه الخارجي من خلال تغطيته بالسكريات. هذا الغطاء هو نتيجة لطفرات الفيروس حيث أصبح الفيروس مقاومًا للأجسام المضادة".

وجد الباحثون أن السكريات على الغلاف الطبيعي لفيروس نقص المناعة تمنع المغلف من الارتباط بمستقبلات الخلايا البائية غير الناضجة التي يريد العلماء إطلاقها بلقاح. لذا تخفق الخلايا البائية البشرية والحيوانية في إنتاج أجسام مضادة ضد البقع الضعيفة للمغصون لفيروس نقص المناعة البشرية عندما يتم حقن الظرف الطبيعي لفيروس نقص المناعة البشرية كمرشح للقاح ، على الرغم من أن هذه المغلفات الفيروسية هي هدف من الأجسام المضادة الواقية والمُحيدة.

"لقد وجدنا أنه عند إزالة السكريات من بروتينات الظرف ، يمكنك إنشاء مغلف يستهدف مستقبلات الخلايا البائية غير الناضجة" ، كما قال هاينز ، وهو أيضًا مدير DHVI.

"بعد النتائج الأولية ، أكملنا دراسة في الرئيسيات ، والتي هي مشابهة للبشر من حيث علم الوراثة وأنظمة المناعة لديهم" ، وقال هاينز. "عندما تم إعطاؤهم الغطاء الخارجي لفيروس نقص المناعة المكتسبة بعد إزالة العديد من السكريات ، فإن هذا المغلف المستنفد للسكر مرتبط بشكل أفضل بمستقبلات الخلايا البائية غير الناضجة والأجسام المضادة المحفزة بشكل أفضل ، وهي الخطوة الأولى في ظرف HIV-1 الذي يقوم بتنشيط خلية B غير ناضجة الهدف الذي كان في السابق لا يمكن استهدافه ".

وقد أظهر ديميتر ديميتروف في المعهد الوطني للسرطان في السابق أن البروتين الطبيعي المغلف لفيروس نقص المناعة البشرية لا يستهدف في الغالب الخلايا البائية غير الناضجة.

وقال ديميتروف "إن أهمية هذه النتيجة الجديدة هي أنها لا تقدم دليلا على فرضيتنا فحسب ، بل أيضا لأول مرة حددت مناعة مستندة إلى الغلاف قادرة على الارتباط بالأسلاف السالبة للأجسام المضادة المفترضة التي ترتبط بالمناعة المعززة في الحيوانات"..

وقد وجد الباحثون أن مسارات تحفيز النوع "الصحيح" من الأجسام المضادة قد تكون مسدودة أو غير عادية ولا تتبعها بشكل روتيني الأجسام المضادة التي يسببها غلاف فيروس نقص المناعة البشرية. أظهر جون ماسكولا وبيتر كوونغ وزملاؤه في مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) أن مسارات نضج الخلايا البائية المعقدة للغاية والمحددة إلى حد كبير قد تتطلب استهداف مستقبلات الخلايا البائية المبكرة.

وقال نيلسون مايكل ، مدير برنامج أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية في معهد أبحاث جيش ريد ريتر: "هذه خطوة هامة إلى الأمام". "إن الملاحظة القائلة بأن تحسين القدرة على الاستجابة للمغلفات لمستقبلات الخلايا البائية غير الناضجة يمكن أن يحسِّن مناعة المناعة يوفر أملاً جديدًا في تصميم استراتيجيات لحث الأجسام المضادة المعادية التي يصعب إحداثها."

نورمان ليتفين ، أستاذ الطب في علم المناعة في جامعة هارفارد ، أجرى تحصينات المغلف في قرود المكاك. وقال "Letvin immunogens هذه هي الخطوة الأولى نحو قيادة الخلايا البائية غير الناضجة من خلال مسارات جديدة لجعل الأجسام المضادة التي تحمي فيروس نقص المناعة البشرية".