يمكن أن تستهدف علاجات سرطان البروستاتا الجديدة عملية الأيض

يمكن أن تستهدف علاجات سرطان البروستاتا الجديدة عملية الأيض

نبْتة مُدهشة تقوي قدرتك الجنسية / تسريع الحمل للنساء / تعالج الصلع / تنقى البشرة للرجال والنساء !!! (أبريل 2019).

Anonim

سرطان البروستات هو الورم الخبيث الأكثر شيوعًا والمسبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان بين الرجال في الولايات المتحدة. يتمثل التحدي الذي يواجه سرطان البروستات في أن طرق العلاج القياسية في المرحلة المتقدمة من المرض تفقد فعاليتها بعد عام إلى عامين تقريبًا ، لتكرار ، وفي النهاية الموت. ويعمل باحث من جامعة هيوستن وفريقه على تغيير ذلك.

بمساعدة ما يقرب من 2.3 مليون دولار في التمويل من المعهد الوطني للسرطان بالمعهد الوطني للصحة ، يقوم الأستاذ المساعد دانييل فريجو بالتحقيق في طريقين جديدين للكشف عن العلاج. تلقي Frigo منحتين في غضون أسبوع من بعضهما البعض ، وتستهدف آليتين مختلفتين تلعبان دورًا في سرطان البروستاتا. يركز كلاهما على سلسلة من التفاعلات البيوكيميائية داخل الخلايا ، أسفل مجرى بروتين يسمى مستقبل الاندروجين (AR).

الأندروجينات ، مثل التستوستيرون ، هي فئة من الهرمونات التي تتحكم في تطوير وصيانة خصائص الذكر. تربط هذه الهرمونات الجزيئات AR التي تنظم مجموعة متنوعة من العمليات المختلفة وأجزاء من الخلية. في حين أنها ضرورية للتطور الأساسي للذكور ، مثل البلوغ ، يمكن أن تصبح مفرطة النشاط وتسبب سرطان البروستاتا عن طريق تغيير جينات مختلفة. لذا ، يمكن أن يكون الكثير منها أمرًا سيئًا.

وقال فريجو "إن مستوى العناية بسرطان البروستات المتقدم هو منع الجزيء AR. واحدة من الطرق الرئيسية لعلاجه هي من خلال العلاج بالتذرية الاندروجينية". "يمكنك إما إخصاء المريض كيميائياً لمنعه من صنع الأندروجينات ، أو يمكنك تعاطي دواء يحصر فيه الأندروجينات المرتبطة بالـ AR. ولكن الـ AR هو جزيء متستر يمكن إعادة تنشيطه في عدد من الطرق المختلفة للتجول هذه الأدوية ".

دائما ، يمر المرض بمرحلتين. واحد يسمى المرحلة الحساسة للهرمونات حيث يمكنك بنجاح منع سرطان البروستاتا ، ولكن المريض ينكسر دائما إلى مرحلة تسمى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء ، وهو عندما لا تعمل نفس العلاجات.

وقال فريجو "رغم أنه من المفهوم جيدا أن إشارات AR الشاذة تبدأ سلسلة من الأحداث التي تعتبر حاسمة في الإصابة بسرطان البروستات ، إلا أنه لا يفهم سوى القليل عما يحدث بعد هذا الحدث الأولي". "بما أن AR يصبح جزيءًا صعبًا جدًا إلى الهدف ولا تظل العقاقير المستخدمة حاليًا فعالة ، فنحن نتخذ نهجًا جديدًا يتجاوز المشكلة ، وهو النظر في اتجاه تيار AR".

في الدراسة الأولى ، التي تم تمويلها من خلال منحة قدرها 1،9 مليون دولار من R01 ، يبحث فريجو وفريقه في مسار إشارات محتمل جديد محتمل للإندروجين يبدو أنه يقود تطور وتطور سرطان البروستات عن طريق تحويل عملية التمثيل الغذائي للخلية السرطانية. يتكون هذا المسار من سلسلة من البروتينات التي تشمل اثنين يسمى CaMKKbeta و AMPK التي تسمح للخلية السرطانية باستخدام مجموعة أكثر تنوعًا من العناصر الغذائية ، مثل السكريات والأحماض الدهنية والبروتينات ، لتتم استقلابها واستخدامها لصنع مزيد من الطاقة و توفير اللبنات لتغذية الأورام.

خلايا السرطان جشعة وتبحث دائمًا عن طرق أكثر لتقسيمها وتنميتها. البروتينات AR ، يفسر Frigo ، يمكن أن تزيد من تعبير جين CaMKKbeta. وهذا يتيح للخلايا السرطانية أن تصبح عدوانية حقا ، مما يمنحها القدرة على امتصاص عدد من العناصر الغذائية المختلفة من الخارج. هذا الجين ، بدوره ، ينشط AMPK ، وهو منظم رئيسي لعملية التمثيل الغذائي ويزيد من تعزيز عمليات التمثيل الغذائي مما يؤدي إلى سرطان البروستاتا.

وقال فريجو: "لقد كنا مهتمين بهذا المسار لأننا نعتقد أن الطريقة التي يتم تفعيلها يمكن أن تكون هدفاً علاجياً جديداً محتملاً." "يبدو أنه مقيد للغاية بسرطان البروستاتا ويتحكم في عدة جوانب مختلفة منه. من خلال التحكم في عملية الأيض ، يمكن أيضًا تنظيم انتشار الخلايا السرطانية وإبقائها على قيد الحياة ، بالإضافة إلى التحكم في هجرتهم ، والتي تكون مطلوبة للنقائل. هدفنا مع هذه المنحة هو معرفة كيفية القيام بذلك وكيفية إيقافه. "

يقول Frigo ، إن الأخبار السارة هي أنه يبدو مسارًا صعبًا ، لذا يمكن القيام بشيء حيال ذلك. في حين أن العديد من مسارات إشارات السرطان تبدو وكأنها يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان ، فليس هناك ما يمكنك فعله حيال ذلك. يقوم فريقه حاليًا بإجراء دراسات التحقق لإثبات أن شلال CaMKKbeta-AMPK هو في الواقع هدف علاجي قابل للتطبيق. إذا كانت ناجحة ، فإنها ستوفر العقلانية لتطوير طرق جديدة لاستهداف هذا المسار ، والانتقال في نهاية المطاف إلى التجارب السريرية لاختبار أدوية السرطان الجديدة لقمعها.

وقال فريجو: "في الواقع ، نعلم أن بعض المسارات في اتجاه مجرى النهر لا تقود السرطان ، بل إن البعض قد يقي من السرطان". "لذلك ، إذا تمكنا من تحديد تلك التي تسبب تقدم السرطان ، نعتقد أن هذه قد تكون أهدافًا جديدة جيدة أيضًا."

في الدراسة الثانية ، بتمويل من منحة R21 بقيمة 400،000 دولار ، يركز فريجو وزملاؤه على الجين الورمي الذي يطلق عليه Myc والذي يتم تنشيطه لدفع الخلايا السرطانية وينظم كيفية استخدام الجلوتامين ، وهو حمض أميني يمكن استخدامه في مجموعة متنوعة من الطرق الخلية. على سبيل المثال ، يمكن للجوانب المختلفة من الجلوتامين السيطرة بشكل غير مباشر على الأنواع المسببة للورم الخطرة ، المسببة للورم ، أو الأنواع التي يمكنها مهاجمة أجزاء مختلفة من الخلية.

تشير البيانات إلى أن AR التشوير ، قد تنسق Myc والتمثيل الغذائي الجلوتامين لدفع تطور سرطان البروستاتا. يفترض فريق البحث أن إشارات AR تعزز نمو خلايا سرطان البروستات من خلال استقلاب الجلوتامين في Myc. يمكن فهم علاقتهم يؤدي إلى العلاجات الموجهة الجلوتامين لعلاج سرطان البروستاتا.

وقال فريجو: "مثل أيه آر ، تعتبر" مايك "محركًا كبيرًا لسرطان البروستاتا ، كما يصعب استهدافها تاريخياً ، لذا فنحن ننظر إلى مجرى النهر في كلا الاتجاهين ونعتقد أن مساراهما يتقاربان في عملية استقلاب الجلوتامين." "نعتقد أن هناك عناصر لاستقلاب الجلوتامين اللازم للتقدم في السرطان ، ونحن نحاول تحديد مجال واحد مشترك لكل من AR و Myc. هدفنا هو معرفة ماذا وأين ، وفي النهاية ، استهدافه هدفنا على المدى الطويل هو تطوير أساليب علاجية قائمة على التمثيل الغذائي للكشف عن سرطان البروستاتا وعلاجه ".

في حين يجري الجزء الأكبر من العمل في مركز المستقبلات النووية والتشوير الخلوي في كلية العلوم الطبيعية والرياضيات في جامعة يوهان ، يجري تنفيذ كلا المشروعين بالتعاون مع الباحثين في كلية بايلور للطب.