الباحثون يحددون جينًا جديدًا في مرض باركنسون

الباحثون يحددون جينًا جديدًا في مرض باركنسون

اكتشاف جينات جديدة قد تؤدي إلى طفرة في علاج الاكتئاب (قد 2019).

Anonim

حدد فريق من الباحثين بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ، جينًا جديدًا يعاني من مرض باركنسون ، وهو اكتشاف قد يقدم في يوم من الأيام هدفًا لعقار جديد لمنع أو حتى علاج اضطراب عصبي موهِن.

مرض باركنسون هو ثاني أكثر الاضطرابات العصبية شيوعا بعد مرض الزهايمر ، وليس هناك علاج للمرض التدريجي والمدمر. يتم تشخيص حوالي 60 ألف أمريكي بمرض باركنسون كل عام. وتشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 1 مليون أمريكي يعيشون مع مرض باركنسون ، وهو أكثر من عدد الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالتصلب المتعدد ، ضمور العضلات ومرض لو جيريج مجتمعة.

في مرض باركنسون ، تتكسر عصبونات متعددة في الدماغ تدريجيًا أو تموت. وقال الدكتور مينغ قوه ، رئيس فريق الدراسة ، والأستاذ المساعد في طب الأعصاب والصيدلة ، إن هذا يؤدي إلى ضعف الحركة ، مثل الهزة ، والصلابة ، والبطء في الحركة ، وصعوبة المشي ، بالإضافة إلى الاكتئاب والقلق وصعوبات النوم والخرف. طبيب أعصاب ممارس في UCLA.

تم التعرف على حفنة من الجينات في الحالات الموروثة من مرض باركنسون. كان فريق قوه واحدا من مجموعتين في جميع أنحاء العالم ذكرت لأول مرة في عام 2006 في مجلة نيتشر أن اثنين من هذه الجينات ، التي يسببها PTEN kinase 1 (PINK1) و PARKIN ، تعمل معا للحفاظ على صحة الميتوكوندريا - منزل قوة الخلية هذا مهم في الحفاظ على صحة الدماغ. الطفرات في هذه الجينات تؤدي إلى ظهور مرض باركنسون في وقت مبكر.

أظهر فريق Guo كذلك أنه عندما تعمل PINK1 و PARKIN بشكل صحيح ، فإنها تساعد في الحفاظ على الشكل المنتظم للميتوكوندريا الصحية وتشجع القضاء على الميتوكوندريا التالفة. تراكم الميتوكوندريا غير الصحية أو التالفة في الخلايا العصبية والعضلات يؤدي في نهاية المطاف إلى مرض باركنسون.

في هذه الدراسة ، وجد الفريق أن الجين الجديد ، المسمى MUL1 (المعروف أيضًا باسم MULAN و MAPL) ، يلعب دورًا مهمًا في التوسط في علم الأمراض في PINK1 و PARKIN. أظهرت الدراسة ، التي أجريت في ذباب الفاكهة والفئران ، أن توفير كمية إضافية من MUL1 يخفف من تلف الميتوكوندريا بسبب PINK / PARKIN المتحور ، في حين يثبط MUL1 في PINK1 / PARKIN المتحولة تفاقم الأضرار التي لحقت بالميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت قوه وزملاؤها أن إزالة MUL1 من عصبونات الفئران من نموذج المرض PARKIN يؤدي إلى الميتوكوندريا غير الصحية وتنكس الخلايا العصبية.

تظهر الدراسة التي تستمر خمس سنوات في 4 يونيو 2014 ، في eLife ، وهي مجلة علمية جديدة مفتوحة المصدر للأبحاث الحيوية الطبية الحيوية والحياة التي يرعاها معهد هوارد هيوز الطبي (الولايات المتحدة) ، و Wellcome Trust (المملكة المتحدة) ومعاهد ماكس بلانك (ألمانيا).

وقال قوه "نحن متحمسون جدا لهذا الاكتشاف." "هناك العديد من الآثار المترتبة على هذا العمل ، بما في ذلك أن MUL1 يبدو هدفاً مخدراً واعدًا للغاية وأنه قد يشكل مسارًا جديدًا ينظم جودة الميتوكوندريا".

ووصف قوه العمل بأنه "تقدم كبير في أبحاث مرض باركنسون."

وقالت: "نظهر أن جرعة MUL1 هي المفتاح ، وتعظيم مهمتها أمر حاسم لصحة الدماغ ولدرء مرض باركنسون". "يثبت عملنا أن صحة الميتوكوندريا ذات أهمية مركزية لمنعنا من المعاناة من التنكس العصبي. علاوة على ذلك ، فإن العثور على دواء يمكن أن يعزز وظيفة MUL1 سيكون ذا فائدة كبيرة للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون."

من الآن فصاعدًا ، ستختبر قو وفريقها هذه النتائج في كائنات أكثر تعقيدًا ، على أمل اكتشاف وظائف وآليات MUL1 الإضافية. بالإضافة إلى ذلك ، سيقوم الفريق بإجراء شاشات جزيئية صغيرة للمساعدة في تحديد المركبات المحتملة التي تستهدف على وجه التحديد MUL1. علاوة على ذلك ، سيقوم الباحثون بفحص ما إذا كانت الطفرات في MUL1 موجودة في بعض المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية من مرض باركنسون.