نحو لقاح فيروس نقص المناعة البشرية

Anonim

إن الأجسام المضادة المحايدة (Nabs) هي بروتينات مناعية تعرف ، وتلتزم ، وتحفز القضاء على الفيروس قبل أن تتمكن من إنشاء عدوى مزمنة. كيفية استنباط استجابة ناب قوية قوية قادرة على الحماية ضد أنواع فرعية مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية وضد أنماط العدوى المختلفة ، أمر بالغ الأهمية لتطوير لقاح للإيدز. تقدم دراستان تم نشرهما يوم 9 يوليو في مسببات الأمراض PLOS نتائج على Nabs يمكن أن تساعد في توجيه تصميم اللقاح. يوضح أحدهما نوع ناب "ذخيرة" يمكن أن يتولد بعد الفحص الفائق ، والثاني يدرس فعالية النابس في منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى أخرى.

ووصفت جولي أوفربيو ، من مركز فريد هتشنسون لأبحاث السرطان في سياتل بالولايات المتحدة الأمريكية ، الزملاء الأجسام التي تولدت في 21 امرأة مصابة بالعدوى ، أي مصابة بالتسلسل مرتين على الأقل بفيروس نقص المناعة البشرية من قبل شركاء جنسيين مختلفين. وتشير دراستهم - وهي أول دراسة لخصائص ناب في مجموعة من الأفراد المصابين بالعدوى العميقة - إلى أن التعرض لأنواع فرعية مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية بعد الإصابة بالفيروس قد يؤدي إلى استجابة ناب واسعة وقوية يمكن توسطها على الأقل جزئياً بأجسام مضادة متعددة النواة تستهدف حواتم متعددة مختلفة ، أو الأهداف المستضدية الموجودة على الفيروس.

"مع استنباط استجابة مناعية شديدة التنوع قد تكون مؤاتية لتوفير الحماية ضد المتغيرات المتنوعة للغاية لفيروس العوز المناعي البشري -1 في الدورة الدموية العالمية" ، يخلص الباحثون إلى أن دراستهم "تدعم إجراء مزيد من الأبحاث حول الخصائص الجزيئية والوظيفية للتفاعل بين الفيروس والجسم المضاد الأفراد ، حيث أن الفحص الفائق قد يوفر نظرة ثاقبة لتطوير استجابة متنوعة من ناب مع خصوصيات متعددة للقمة. "

إلى جانب الإصابة بفيروس مجاني ، يمكن أن ينتقل فيروس نقص المناعة البشرية أيضًا عن طريق الاتصال المباشر بالخلية. وعلى الرغم من أن هذا الأخير يعتقد أنه يشكل تحديًا أكثر صعوبة لتحييد الأجسام المضادة ، فإن معظم الدراسات حتى الآن قد فحصت الأجسام المضادة في سياق العدوى المجانية للفيروسات. لكي تتمكن من معالجة هذه الفجوة ، طورت ألكسندرا تريكولا ، من جامعة زيوريخ في سويسرا وزملاؤها ، أولاً اختباراً يمكن أن يختبر على وجه التحديد قدرة ونشاط Nabs لمنع انتقال فيروس HIV المباشر للخلية. إن إثبات هذه النقطة أمر صعب لأن الإصابة بالفيروسات الحرة تحدث عادةً مع الانتقال من خلية إلى أخرى. من خلال إنشاء نظام مقايسة حيث يتم تقييد الإصابة بالفيروسات الحرة ويمكن أن تحدث العدوى فقط من خلال نقل الخلايا الخلوية ، يمكن للباحثين بعد ذلك اختبار ما إذا كان يمكن لمجموعة كبيرة من النابس أن تمنع انتقال الخلايا من سلالات مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى أخرى.

ووجد الباحثون أنه في الوقت الذي أظهر فيه Nabs نشاطًا منخفضًا بشكل عام أثناء نقل الخلايا الخلوية ، تفاوتت الخسائر اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على الجسم المضاد وفحص سلالة الفيروس. احتفظ عدد قليل من النبس بنشاط أثناء نقل الخلايا الخلوية للفيروسات الفردية ؛ بشكل مثير للدهشة ، لم يكن هذا مرتبطًا بشكل عام بفعالية عالية ضد الإصابة بالفيروسات المجانية. تم ربط تحييد الفيروس الحر ، ولكن ليس نقل الخلايا الخلوية ، مع نشاط نابس محددة للتثبيط قبل ربط الفيروس بمستقبل CD4 على الخلايا التائية ، مما يبرز الاختلافات الوظيفية للعمليتين.

باستخدام التحليل الرياضي ، أظهر الباحثون أن انتقال الخلايا الخلوية كان أكثر عرضة بشكل كبير لإحداث طفرات فيروسات يمكن أن تخرج من السيطرة المناعية من انتقال الفيروس الحر ، وخلص إلى أن "هذا يسلط الضوء على أهمية التحكم في تكرار الفيروس عبر مسار نقل الخلايا الخلوية حتى إذا ثبت أن مساهمة أسلوب الإرسال هذا تحدث بدرجة أقل من انتشار الفيروس الحر في الأفراد المصابين. " ويضيفون أنه "بما أنه لا يوجد جسم مضاد واحد معاكس بشكل واسع يجمع بين مجموعة كاملة من الخصائص الميكانيكية المتوقعة لدعم الفعالية في الجسم الحي ، فإن دراستنا تضيف دليلاً آخر على أن مجموعات من هذه الأجسام المضادة تحتاج إلى النظر فيها للتطبيق البشري."