اسماك الزرد فضح مسار الورم في سرطان العضلات في مرحلة الطفولة

باب الحارة ـ سمعو يضرب دلال و هروبها من البيت ـ ميلاد يوسف ـ عباس النوري و فادي الشامي (يونيو 2019).

Anonim

قد تحظى أسماك الزينة الشائعة بإجابات حول كيفية تشكل الأورام في سرطان الطفولة.

يتم تشكيل خلايا السلائف العضلية تسمى myoblasts خلال نمو الجنين الطبيعي وتنضج لتصبح العضلات الهيكلية في الجسم. نادرًا ما يحدث خطأ جيني تندمج فيه قطعتان من الكروموسومات في خلية مرتبطة بهذه العملية ويحفز تلك الخلايا على التكاثر والتصرف بشكل غير طبيعي. شكل عدواني بشكل خاص من نتائج مرض الساركومة العضلية السرطانية.

وتكوِّن الجينات المنصهرة بروتينًا شاذًا يدعى PAX3-FOXO1 ، والذي يمنع النضج الطبيعي لخلايا العضلات عن طريق تحويل المئات من الجينات إن لم يكن الآلاف من الجينات وإليها بشكل غير ملائم. الآلية الدقيقة التي لا يعرف بها هذا PAX3-FOXO1.

طور باحثو السرطان في UT Southwestern Medical Center نموذج الزرد لسرطان الطفولة. للقيام بذلك ، أدخل مختبر الدكتور جيمس Amatruda الجين PAX3-FOXO1 الإنسان في الحمض النووي من الزرد. باستخدام هذا الزرد الجديد المعدّل وراثيا ، أظهر الباحثون أن الحمض النووي الجيني المضاف يسبب الساركومة العضلية الوعائية التي تشبه مرض الإنسان. وجدوا أنها تقوم بذلك عن طريق تشغيل جين آخر ، HES3 ، مما يؤدي إلى إفراط في إنتاج الخلايا الهيكلية للعضلات الهيكلية ويسمح لخلايا PAX3-FOXO1 + بالبقاء أثناء التطور بدلاً من الموت.

"هناك الكثير من الاهتمام بفهم كتلة PAX3-FOXO1 وتحديد العلاجات التي تتغلب على هذه الكتلة" ، قال الدكتور Amatruda ، أستاذ مشارك في طب الأطفال ، والطب الباطني ، والبيولوجيا الجزيئية. "يمكن لمثل هذه العلاجات أن تجعل الورم" ينضج "ويبطئ نموه دون تعريض النسيج الطبيعي للمريض للآثار الجانبية للعلاج الكيميائي والإشعاعي".

لقد فشلت الجهود المبذولة لمواجهة تأثيرات PAX3-FOXO1 بشكل مباشر ، لذا فإن الجين HES3 يوفر بابًا خلفيًا محتملًا للعلاج الموجه لهذا السرطان.

العلاجات الحالية لسرطان العضلة العقدية تشمل الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاع. إن العثور على دواء يستهدف على وجه التحديد جزءًا من المسار الذي بدأه الانصهار الجيني PAX3-FOXO1 يمكن أن يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة بالإضافة إلى جعل العلاجات أكثر احتمالاً للمرضى الصغار.

نموذج الزرد من rhabdomyosarcoma وضع الباحثون مفيد بشكل خاص لأن هناك خيارات قليلة متاحة. "من المعروف أن الانصهار الجيني الذي يعمل كعوامل النسخ أمر يصعب تحديده في الحيوانات ، ومن هنا فإن محدودية النماذج الحيوانية للفقاريات لهذا المرض. الزرد هي نماذج قوية لأن استخدامها يوفر نظرة ثاقبة حول كيفية عمل الجينات السرطانية أثناء النمو ، والأسماك منصة يقول الدكتور جينيفيف كيندال ، باحث ما بعد الدكتوراه والمؤلف الأول في الدراسة: "جهود اكتشاف الدواء".

الهدف على المدى الطويل من عملها هو تحديد الأدوية المحتملة للورم الأكثر عدوانية من ورم سرطاني عظمي واختبار هذه العلاجات في نموذج الزرد. النتائج الجديدة تفتح إمكانية العثور على الأدوية التي تحجب HES3 أو أهدافه النهائية كعلاج لهذا السرطان.

يظهر البحث في مجلة eLife .